游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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在升级挑战中，挑战角色可以获得时间指导石礼盒（666）。如果没有意外，至少可以获得3~4件史诗装备，从而快速提高挑战角色的战斗力。

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BOSS的弱点是束缚，玩家还需要注意BOSS攻击会产生火焰，燃烧。

绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

DNF经常推出练习小号的活动，所以很多玩家会练习很多小号。随着版本的变化，许多曾经赠送的设备和材料现在不再有价值了。玩家可以将这些材料和设备转化为史诗设备，然后将其分解为史诗灵魂，并将其转化为大型所需的时间指导石。