游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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在升级挑战中，挑战角色可以获得时间指导石礼盒（666）。如果没有意外，至少可以获得3~4件史诗装备，从而快速提高挑战角色的战斗力。

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不同设备的属性2略有不同。奈克斯的裤子会增加5%的黄色追逐，戒指会增加5%的爆炸追逐。左槽会增加5%的智力；暗杀者的裤子会增加2%的黄色追逐，1~45技能CD-20%，戒指会增加3%的爆炸追逐，60~70技能CD-20%。左槽会增加3%的智力，75~80技能CD-17%；卢克西会增加一两觉攻击力+17%，三觉+10%。

既然是爬塔，理论上玩家只需要培养四个角色。如果玩家计划爬塔，培养更多的牛奶来增加团队的牛奶量，这样他们就可以通过慢慢研磨来达到当前的水平。在游戏中，虽然34C会进行AOE攻击，但实际输出不如C高，所以玩家只需要培养34C；在个别级别中，玩家需要拼写输出才能通过，因此玩家可以尽可能多地培养2C。

DNF经常推出练习小号的活动，所以很多玩家会练习很多小号。随着版本的变化，许多曾经赠送的设备和材料现在不再有价值了。玩家可以将这些材料和设备转化为史诗设备，然后将其分解为史诗灵魂，并将其转化为大型所需的时间指导石。